Foire aux questions

Question 1: Qu’est-ce que la pharmacogénomique?

La pharmacogénomique est la science ayant pour objet l’étude des facteurs génétiques impliqués dans la réponse aux médicaments.

Les recherches en pharmacogénomique ont pour objectifs : a) d’étudier l’interaction entre les facteurs génétiques et la réponse aux traitements et/ou ; b) d’identifier de nouvelles cibles pour les traitements. Par exemple, une étude en pharmacogénomique pourrait chercher à savoir si certaines mutations génétiques influencent l’efficacité d’un médicament ou les effets secondaires qu’il génère chez les patients. Une autre pourrait chercher à identifier un gène impliqué dans la réponse aux médicaments.

Pour le moment, aucun test pharmacogénomique n’est exigé dans le processus d’approbation ou de prescription d’un médicament au Canada. Toutefois, le développement de pratiques pour la soumission volontaire d’information pharmacogénomique démontre l’importance que cette information pourrait avoir dans le futur.

Deux termes sont utilisés par les experts pour identifier ce type d’étude : pharmacogénomique et pharmacogénétique. Ces deux termes sont parfois utilisés comme synonymes ou pour désigner des réalités différentes. Les experts ne s’entendent pas tous sur les définitions de ces termes : plusieurs définitions leur sont attachées. Dans le cadre de cette FAQ, nous avons choisi d’utiliser uniquement le terme pharmacogénomique.

Question 2: Quel est l’intérêt de la pharmacogénomique?

Il est démontré que des différences génétiques entre les individus conditionnent en partie leur réponse aux traitements. La recherche en pharmacogénomique pourrait permettre d’identifier de nouvelles cibles pour les traitements et de mieux comprendre les mécanismes d’action d’un traitement. Elle pourrait aussi permettre de diminuer les coûts et le temps nécessaire au développement d’un nouveau médicament et d’assurer un meilleur suivi après la mise en marché. À terme, on espère que la pharmacogénomique permettra d’identifier les personnes chez qui un traitement sera efficace ou sans effet secondaire. Il deviendrait alors possible de mettre sur le marché des médicaments bénéfiques pour certains groupes de personnes.

Au Canada, la pharmacogénomique est généralement au stade de la recherche. Il y a donc actuellement peu d’applications cliniques de cette science, sauf dans de rares exceptions.

L’une des rares applications cliniques d’un médicament pharmacogénomique est le cas du médicament Herceptin. Celui-ci sert à traiter une forme précise de cancer du sein. Pour certaines femmes affligées d’un cancer du sein d’une forme particulière, le traitement est efficace, alors que pour d’autres, qui ont développé une autre forme de cancer du sein, le traitement n’a aucun effet.

Question 3: Quelles sont les limites de la pharmacogénomique?

Les facteurs génétiques ne sont pas les seuls à influencer les réponses aux traitements. L’environnement et le mode de vie sont aussi des facteurs importants.
L’application de la pharmacogénomique suppose l’existence de tests génétiques rapides, fiables et peu coûteux.
La pertinence clinique des variations génétiques devra être prouvée.
Les applications se limitent actuellement à un certain nombre de traitements et de maladies, et ce dans des circonstances particulières.
De nombreux professionnels comme les médecins, les infirmières, les conseillers en génétique et les pharmaciens devront recevoir des formations avant l’intégration de la pharmacogénomique à la pratique médicale.

Question 4: Quel est l’encadrement normatif international gouvernant la pharmacogénomique?
Une étude parue dans l’éditorial GenEdit intitulée Le consentement à la recherche en pharmacogénomique révèle qu’il y a peu de politiques dans ce domaine et rappelle l’importance d’établir un cadre international clair afin de guider les chercheurs en pharmacogénomique.

En 2007, la version finale du ICH Harmonized Tripartite Guideline, E15: Définitions pour les biomarqueurs génomiques, la pharmacogénomique, la pharmacogénomique et les catégories pour le codage des échantillons et des données génomiques fut approuvé. Cette directive expose la terminologie employée pour décrire les échantillons et les informations reliées à la recherche en pharmacogénomique. Les directives définissent entre autres la terminologie propre à la pharmacogénomique (par exemple, les concepts d’information ou d’échantillon identifié, codé, double codé, anonymisé, etc.).
Le document du comité éthique de Human Genome Organisation (HUGO), intitulé HUGO Statement on Pharmacogenomics (PGx): Solidarity, Equity and Governance énonce des recommandations relatives à la bonne gouvernance de la recherche pharmacogénomique. Ces directives mettent l’emphase sur l’importance que la recherche soit guidée par un souci d’équité, plutôt qu’uniquement par des intérêts financiers. Elles rappellent aussi l’importance de développer de bonnes pratiques de gouvernance pour que la recherche soit menée de façon efficace et dans le meilleur intérêt de la communauté.
D’autres groupes ont aussi publié des politiques sur la pharmacogénomique, dont le Nuffield Council on Bioethics (UK), le Pharmacogenetics Working Group et le Consortium on Pharmacogenetics. Les idées que l’on retrouve dans ces documents pourraient servir d’inspiration pour le développement d’un cadre éthique complet pour les chercheurs en pharmacogénomique.

Question 5: Quel est l’encadrement normatif gouvernant la pharmacogénomique au Canada?

Comme le FDA aux états-Unis, Santé Canada a développé une ligne directrice, Présentation de l’information pharmacogénomique, concernant la soumission volontaire de données pharmacogénomiques. Ce document suggère qu’un consentement séparé soit obtenu lorsqu’une étude pharmacogénomique a lieu dans le contexte d’un essai clinique.
En plus d’expliquer l’étude pharmacogénomique, le formulaire de consentement doit aussi informer le participant « que des tests pharmacogénomiques seront réalisés, le but de la recherche, la stratégie d’échantillonnage et de codification des données ainsi que l’entreposage, la destruction et les mesures de sécurité utilisées pour protéger ces échantillons et données ». Il pourra s’ajouter à ces éléments, d’autres exigences particulières du comité d’éthique ayant à approuver la recherche.

Question 6: Quel est l’encadrement normatif gouvernant la pharmacogénomique au Québec?

Il n’y a pas de cadre normatif propre au Québec en lien avec la recherche en pharmacogénomique. Les chercheurs québécois se fondent sur les quelques directives nationales et internationales (par exemple l’Énoncé de politique des trois Conseils) ainsi que sur les dispositions du Code civil du Québec régissant la recherche sur les sujets humains pour les guider dans les aspects éthiques, juridiques et sociaux de leur recherche.

Question 7: Quels sont les enjeux sociaux et éthiques soulevés par pharmacogénomique?

Confidentialité

Comme pour tout acte médical, le bris de la confidentialité des résultats de certains tests pharmacogénomiques pourrait mener à la discrimination par des tiers, comme les assureurs et employeurs. Or, la recherche en pharmacogénomique nécessite de larges banques d’informations génétiques qui peuvent être vulnérables aux bris de confidentialité. Dans de nombreux pays, il est nécessaire que les échantillons soient conservés de façon codée pour obtenir les autorisations réglementaires nécessaires au processus d’essais cliniques et à l’approbation de mise en marché.

Exclusion de la recherche

Une préoccupation sérieuse associée à l’application de la pharmacogénomique est celle des groupes-orphelins. Le groupe-orphelin est un ensemble minoritaire de patients qui possède un profil génétique différent de celui de la majorité de la population. Ces gens pourraient être exclus de la recherche visant à développer des traitements efficaces pour la majorité. La mise en marché d’un médicament pour cette minorité de patients pourrait ne pas générer des retombées économiques importantes, ce qui pourrait freiner les recherches et la création de médicaments pour ce groupe dit orphelin. Cependant, la pharmacogénomique ne crée pas des groupes orphelins, elle ne fait que les identifier.

Accessibilité aux médicaments

On peut aussi craindre l’impact de l’arrivée de médicaments pharmacogénomiques dispendieux sur la couverture universelle des frais médicaux comme celle du Canada. On craint que le prix de vente des médicaments pharmacogénomiques soit élevé.

Profilage ethnique

La pharmacogénomique fait aussi naître des questions concernant le lien entre la réponse aux traitements, la génétique et l’appartenance ethnique. Par exemple, un médicament contre l’insuffisance cardiaque visant les hommes Afro-américains a été approuvé en 2005 aux états-Unis. Est-ce scientifiquement fondé? Cela constitue-t-il de la discrimination injuste pour d’autres groupes? Cela peut-il mener à la stigmatisation d’un groupe ethnique?

Protection des enfants

Lorsque la recherche en pharmacogénomique est en lien avec les enfants, certains aspects éthiques importants sont à prendre en considération.

Le consentement à la recherche en pharmacogénomique et l’assentiment des enfants peuvent être compliqués par la plus grande complexité des informations devant être transmises aux participants à la recherche et à leur famille. Vu la complexité de ce type de recherche, il peut s’avérer difficile de l’expliquer aux enfants. Ultimement, ceci pourrait affecter leur assentiment à la participation à la recherche.

La divulgation des résultats aux enfants soulève certaines questions. Par exemple, qui devrait recevoir les résultats (l’enfant lui-même, son représentant légal, son médecin ou une autre personne?) et de quelle manière? Ces questions sont particulièrement importantes car ces informations pourraient notamment avoir un impact sur la prise en charge médicale de l’enfant. Il peut aussi y avoir un impact sur la famille. Est-ce que l’information devrait être divulguée par les parents de l’enfant ? Devrait-elle lui être transmise une fois devenu mature ? Ceci pourrait entraîner des problèmes autour de la communication des résultats, puisque l’enfant peut avoir oublié qu’il a participé à une recherche ou ne plus être mineur.

Des recherches en pharmacogénomique chez des enfants pourraient amener à former de nouveaux groupes-orphelins. Les compagnies pharmaceutiques pourraient alors ne pas être incitées à développer des médicaments « pharmacogénomiques » pour ces enfants, en raison des coûts trop élevés de traitements pour un groupe de personnes très restreint. En conséquence, les enfants pourraient ne pas bénéficier des progrès accomplis en pharmacogénomique. La législation américaine et européenne ont mis en place des dispositions afin de promouvoir le développement de médicaments pour les enfants et pour les groupes-orphelins.

Cette Foire aux Questions a été développée par le Projet Génétique et Société de l’Université de Montréal